2025 年 3 月 24 日，专注于抗肿瘤药物研发的创新驱动型生物医药企业基石药业（股票代码：2616.HK）宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交舒格利单抗的新适应症申请。该申请旨在将舒格利单抗用于治疗同步或序贯放化疗（CRT）后未出现疾病进展的、不可切除的 III 期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这一举措意义重大，是继 2024 年舒格利单抗首次获 EMA 批准用于转移性鳞状和非鳞状 NSCLC 一线治疗后，基石药业在欧洲市场推进的又一关键适应症拓展。若此次申请顺利获批，舒格利单抗不仅将填补 III 期非小细胞肺癌这一疾病领域的关键需求，成为欧洲第二款治疗该适应症的 PD-(L) 1 抗体，还将凭借在 III 期和 IV 期非小细胞肺癌中的双重应用，进一步巩固其作为肺癌核心免疫疗法的地位。
舒格利单抗：独特设计带来临床优势
ChinaBio生物医药投融资大会了解到，舒格利单抗是基石药业开发的一种全人源全长抗 PD-L1 单克隆抗体，其研发基于美国 Ligand 公司授权引进的 OmniRat 转基因动物平台，该平台能够一站式产生全人源抗体。作为一种最接近人体的天然 G 型免疫球蛋白 4（IgG4）单抗药物，舒格利单抗能降低在患者体内产生免疫原性及相关毒性的潜在风险，与同类药物相比具有独特优势。其独特分子设计使其具备双重作用机制，不仅可以阻断 PD-1/PD-L1 相互作用，还能通过介导 PD-L1 表达阳性的肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），在诱导抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）的同时不损害效应性 T 细胞，这种差异化设计使舒格利单抗在不同类型的肿瘤中展现出了潜在同类最优的疗效和安全性。
国内获批历程与广泛适应症布局
2021 年 12 月，舒格利单抗率先在中国获批上市，联合化疗用于一线治疗非小细胞肺癌。此后，凭借出色的临床数据，它陆续获批了肺癌、淋巴瘤、食管鳞癌、胃癌等多个适应症。在中国，舒格利单抗的适应症包括联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗；联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗；治疗复发或难治性结外 NK/T 细胞淋巴瘤患者；联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物一线治疗不可切除的局部晚期，复发或转移性食管鳞癌患者；联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于表达 PD-L1（综合阳性评分 (CPS)≥5）的不可手术切除的局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。
激烈的国内 PD-(L) 1 市场竞争与出海选择
ChinaBio生物医药投融资大会了解到，国内的 PD-(L) 1 市场竞争极为激烈，据药智数据显示，目前已有 23 个 PD-(L) 1 产品上市。这里既有默沙东、BMS 等跨国药企凭借先发优势占据一定市场份额，又有恒瑞、信达、百济、康方等众多国内药企激烈角逐。在这样的市场环境下，基石药业的舒格利单抗由于上市时间相对较晚，在国内商业化上选择了与辉瑞合作的模式，将舒格利单抗在中国的开发及商业化权益授权给辉瑞。面对国内市场增长的局限性，不少药企将目光投向海外市场，君实生物、百济神州的 PD-1 单抗相继登陆欧美市场，而基石药业也在这场出海潮中表现卓越。
海外获批：欧洲市场的重大突破
欧盟获批，首战告捷
2024 年 7 月，对于基石药业和舒格利单抗而言是具有里程碑意义的时刻，欧盟委员会正式批准舒格利单抗联合含铂化疗，用于无 EGFR 敏感突变，或无 ALK、ROS1、RET 基因组肿瘤变异的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。这一批准使得舒格利单抗成为全球首个在欧洲上市的、联合化疗一线治疗鳞状和非鳞状 NSCLC 的 PD-L1 单抗，基石药业也因此成为首家将国产 PD-L1 单抗推向国际市场的创新生物医药企业。此次获批主要基于一项多中心、随机、双盲的 III 期临床研究 ——GEMSTONE-302 的结果。该研究结果表明，舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，可显著延长初治转移性 NSCLC 患者的无进展生存期和总生存期。随后，在 2024 年 5 月底，基石药业收到了 EMA 人用药品委员会（CHMP）发布的推荐批准的积极意见，为最终获批奠定了坚实基础。
英国获批，再下一城
ChinaBio生物医药投融资大会了解到，2024 年 10 月 31 日，英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）批准舒格利单抗联合含铂化疗，用于无 EGFR 敏感突变，或无 ALK、ROS1、RET 基因组肿瘤变异的转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。这是继欧盟委员会批准之后，舒格利单抗在海外市场获得的第二项上市许可申请的批准。此次获批同样基于 GEMSTONE-302 研究结果，该研究的长期治疗和生存数据在 2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布，进一步巩固了舒格利单抗在转移性 NSCLC 一线治疗格局中的重要地位。
新适应症申请：瞄准 III 期肺癌患者
此次向 EMA 提交的新适应症申请，主要基于一项名为 GEMSTONE-301 的多中心、随机、双盲的 III 期临床研究。该研究旨在评估舒格利单抗作为巩固治疗用于 CRT 后不可切除的 III 期 NSCLC 患者的有效性和安全性。GEMSTONE-301 研究结果已全文发表于《柳叶刀・肿瘤学》，其结果显示出舒格利单抗在该适应症上的显著优势：可显著延长患者的无进展生存期（PFS），降低 36% 的疾病进展或死亡风险；在总生存期（OS）方面也呈现出明显的获益趋势，死亡风险降低 56%；并且无论患者是接受同步或是序贯放化疗，均能观察到一致的临床获益；在安全性上表现良好，未发现新的风险信号。若该新适应症获批，舒格利单抗将成为欧洲首个覆盖 III-IV 期肺癌全病程的 PD-L1 抗体，预计将新覆盖超过 3.8 万例患者。
全球化布局加速：广泛合作拓展市场
自舒格利单抗在欧洲获批后，基石药业积极推进其全球化布局，与多个地区的药企达成战略合作。2024 年 5 月，基石药业与 Ewopharma 就舒格利单抗在中欧 / 东欧地区与瑞士达成战略合作；2024 年 11 月，基石药业与 Pharmalink 就舒格利单抗在中东和非洲地区达成战略合作；2025 年 1 月，基石药业与 SteinCares 就舒格利单抗在拉丁美洲地区达成战略合作。此外，基石药业预计在近期还将在西欧、东南亚及加拿大等地区达成更多商业合作，不断扩大舒格利单抗在全球的市场覆盖范围，让更多患者能够受益于这一创新疗法。
基石药业的野望：管线 2.0 的宏伟蓝图
基石药业的发展目标远不止于舒格利单抗的成功。目前，其已搭建起由 17 款肿瘤及自身免疫性疾病候选药物组成的丰富产品管线，其中涵盖多个 ADC、双特异性抗体、三特异性抗体等具有巨大潜力的分子。与此前以抗肿瘤晚期产品为核心的 1.0 管线相比，如今的管线 2.0 实现了全面升级拓展，兼具市场前景和创新性，呈现出差异化竞争优势。
ROR1 ADC（CS5001）：极具潜力的新一代抗癌药
CS5001 是一款靶向 ROR1 的抗体偶联药物。受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1（ROR1）作为 ROR 受体家族成员，与正常组织相比，在多种癌症中呈现高度表达，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等血液系统癌症，以及卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、黑色素瘤和结直肠癌等实体瘤。近年来，越来越多的药企关注到这一靶点，其中 ADC 成为最受欢迎的药物开发形式。2025 年 2 月，石药集团旗下巨石生物以超 12 亿美元将 ROR1 ADC 药物 SYS6005 授权给 Radiance Biopharma 公司，进一步推动了这一赛道的发展。在全球在研 ROR1 ADC 项目中，默沙东的 Zilovertamab vedotin（MK-2140）研发进度领先，该产品此前由 VelosBio 开发，2020 年 11 月默沙东以 27.5 亿美元现金收购了 VelosBio。2025 年 2 月，默沙东宣布启动 Zilovertamab Vedotin 联合 R-CHP 对照 R-CHOP 一线治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的关键三期临床试验，这意味着该靶点即将迎来关键验证阶段。而基石药业的 CS5001 研发进度位居全球第二，且具有差异化优势，展现出同类最佳的潜力。临床数据显示，CS5001 在多线经治的晚期 B 细胞淋巴瘤和实体瘤患者中表现出良好的耐受性，在初步选定的 Ⅱ 期推荐剂量水平 (125ug/kg)，CS5001 针对晚期 B 细胞非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的 ORR 分别达到 70% 和 100%。目前该药 I 期临床试验正在美国、澳大利亚和中国同步进行中。
PD-1/VEGF/CTLA-4 三抗（CS2009）：创新免疫疗法的探索
随着康方生物依沃西单抗挑战 K 药成功，PD-1 双特异性抗体、多特异性抗体成为抗肿瘤药物研发的热点领域。基石药业的 CS2009 是一款同时靶向 PD-1、VEGFA 和 CTLA-4 的三特异性抗体。值得一提的是，CS2009 是基石药业于 2022 年自主立项研发的产品（CS5001 是从韩国公司引进），充分体现了基石药业的自主创新能力及前瞻性布局眼光。临床数据显示，CS2009 拥有平衡的抗 PD-1 和抗 CTLA-4 亲和力，在保证药效的同时能够降低潜在系统毒性。此外，CS2009 的抗 VEGF 功能与免疫检查点抑制功能之间存在明显的协同效应，可显著增强抗 PD-1 和抗 CTLA-4 的活性。目前，CS2009 的全球多中心 I 期临床试验已顺利完成首例患者给药。据悉，该试验将深入评估 CS2009 在多种晚期实体瘤中的临床应用价值，包括非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肾细胞癌及宫颈癌等。若研发成功，CS2009 有望成为继舒格利单抗之后，基石药业的又一款重磅肿瘤免疫产品。
除了 CS5001、CS2009 这两大极具潜力的单品，基石药业 2.0 管线中还有处于临床前阶段的 EGFR/HER3 双抗及 ADC、ITGB4 ADC、SSTR2 系列产品及自免双抗产品等。鉴于目前管线交易市场的趋势，各大药企更倾向于对临床前或临床早期阶段的管线进行合作引进，因此基石药业的这些早期管线同样具有 license out 的潜在机会，未来有望通过与其他药企的合作，进一步推动产品的研发和商业化进程。
舒格利单抗在欧洲市场的持续推进以及基石药业丰富的管线布局，展现了中国创新药企在全球肿瘤免疫治疗领域的强大实力和竞争力。随着舒格利单抗新适应症申请的审评推进以及后续管线产品的逐步开发，我们有理由期待基石药业在全球生物医药市场上创造更多辉煌，为全球肿瘤患者带来更多有效的治疗选择。
文章来源：药智网
