2025 年 1 月 7 日，医药研发领域重磅新闻来袭，Alloy Therapeutics（简称 “Alloy”）高调宣布与赛诺菲（“Sanofi”）成功牵手，达成一项极具前瞻性的合作与许可协议。双方将依托 Alloy 新颖独特且专有的 AntiClastic 反义平台，全力开发用于中枢神经系统 (CNS) 的新型基因药物，剑指那道横亘在药物与病灶之间的 “天堑”—— 血脑屏障，力求为 CNS 疾病治疗开辟全新路径。
依据协议细则，赛诺菲诚意满满，不仅慷慨解囊，向 Alloy 支付前期许可费，还设立高达 2750 万美元的近期临床前里程碑付款激励机制，为项目前期研发注入强劲动力。而 Alloy 更是站在了收获的 “风口”，有望斩获超过 4 亿美元的发现、开发及商业里程碑付款，以及从合作产出的任何产品销售中抽取分级版税，收益前景一片光明。
一、聚焦 Alloy：创新平台驱动，多元布局拓展
2025生物医药产业大会了解到，Alloy 作为一家深耕生物技术生态系统的先锋企业，其推出的 AntiClastic™ ASO 平台堪称一绝。它巧妙融合主要序列改进与核酸药物新型空间构象两大创新要素，孕育出的 AntiClastic ASO 候选药物实力超群。一方面，显著提升效力，如同给药物装上 “强力引擎”，使其能更高效地靶向目标 RNA；另一方面，精准 “导航”，最大限度规避与非预期 RNA 目标及炎症反应的 “碰撞”，进而斩获卓越治疗指数，为攻克疾病筑牢根基。这一平台适用范围广泛，如同多面手，可通过靶向 CNS、肝脏、肌肉、眼球等部位表达的基因，对各类疾病发起精准打击。
不仅如此，Alloy 的创新步伐从未停歇。2025生物医药产业大会了解到，除了在 AntiClastic ASO 领域建树颇丰，还积极拓展基因药物开发版图。通过与合作伙伴携手，将其 ATX – Gx™转基因人源化小鼠平台推向全球科学界，无论是在自家实验室精研，还是助力合作伙伴探索，都展现出其开放共享、协同创新的发展理念。
回顾 Alloy 近年来的发展轨迹，合作成果斐然。2024 年 11 月与武田达成的战略合作与许可协议便是有力例证，双方强强联合，共同开发诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的 CAR – T 细胞平台 (iCAR – T) 和 CAR – NK 平台 (iCAR – NK)，向实体和血液肿瘤宣战，基于此协议，Alloy 更是巧用独特商业模式的协同效应，为 iCAR – T/NK 平台深度开发持续赋能。
二、探秘 ASO 在 CNS 应用：困境与突破并存
CNS 疾病宛如一片笼罩全球的阴霾，日益严峻且治疗成本高昂，药物研发更是荆棘满途。临床转化成本高企、使用途径漫长曲折、失败率居高不下，诸多难题横亘在前。尤其是像阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化（ALS）等顽疾，血脑屏障犹如一道坚不可摧的 “堡垒”，无情地阻挡着药物奔赴病灶的脚步，使得药物难以施展拳脚。
2025生物医药产业大会了解到，小核酸药物（寡核苷酸药物）中的反义寡核苷酸（ASO）和小干扰 RNA（siRNA）却如同一束束穿透阴霾的曙光，近年来在 CNS 领域研发势头迅猛。首款 ASO 疗法获批用于脊髓性肌肉萎缩症 (SMA)，仿若一声嘹亮号角，奏响了 ASO 药物治疗中枢神经系统疾病的激昂序曲。从作用机制来看，ASO 宛如一位精准的 “基因剪刀手”，借助 RNase H1 降解 mRNA，而 siRNA 则通过 RNA 诱导沉默复合体（RISC）切割 mRNA，二者默契配合，精确调控特定蛋白质的产生，直击疾病根源，开启治疗新篇章。
据不完全统计，当下已有多款小核酸药物获批用于神经系统疾病救治，Nusinersen（Spinraza）成为脊髓性肌肉萎缩症（SMA）患者的希望之光，Tofersen（Qalsody）为肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者点亮生命灯塔；与此同时，还有大批小核酸药物如同蓄势待发的战士，正处于临床试验阶段，IONIS – MAPTRx（BIIB080）向阿尔茨海默病发起冲锋，Eplontersen 剑指遗传性 ATTR 多发性神经病，未来可期。
三、赛诺菲小核酸布局：深耕细作，多元进击
赛诺菲在小核酸领域的布局可谓步步为营、深远谋划。时间回溯至 2011 年，其以 201 亿美元的豪迈手笔收购 Genzyme，一举将 Lademirsen（RG – 012）和米泊美生（mipomersen）两款药物收入囊中，正式拉开进军小核酸领域的大幕。其中，米泊美生虽已撤市，却也见证了赛诺菲探索的足迹；Lademirsen（RG – 012）则持续发力，专注 alport 综合征开发。
此后，赛诺菲精准锚定罕见病领域，深耕细作。2012 年与 RNAi 疗法巨头 Alnylam 携手合作，2014 年更是加码投资，以巨额溢价购入 Alnylam 12% 的股份，同时豪掷 7 亿美元，斩获 Alnylam 小核酸药物（涵盖针对 ATTR 的 Onpattro 和 Amvuttra 等）相关权益，彰显其布局决心。不过，2018 年公司架构调整，与 Alnylam 合作生变，赛诺菲聚焦血友病候选药物 fitusiran，凭借其全新作用机制，靶向抗凝系统的抗凝血酶 III（ATIII），降低 ATIII 水平，促进凝血酶生成，为血友病 A/B 患者（无论是否伴有抑制物）带来曙光。
随着小核酸药物获批应用，寡核苷酸 – 抗体偶联物备受瞩目，成为解决小核酸递送难题的 “金钥匙”。受 ADC 概念启发，2022 年 10 月，赛诺菲与 miRecule 强强联合，达成合作和独家许可协议，共同开发和商业化新型抗体 – RNA 偶联药物（ARC），剑指面肩肱型肌营养不良症（FSHD）。此次合作集 miRecule 的抗 DUX4 RNA 疗法（源自专有的 DREAmiR 平台）与赛诺菲的肌肉靶向纳米抗体技术之大成，借助 miRecule 的 NAVIgGator 偶联技术和配方化学，将二者精妙连接成 ARC，精准靶向、强力抑制肌肉组织病变部位。
赛诺菲对中国公司同样寄予厚望，2022 年 7 月，大睿生物官宣获得赛诺菲化学修饰和递送 siRNA 平台，以及四个未公开靶点临床前候选药物的全球独家授权。大睿生物自 2021 年成立以来，志在打造自有平台，开发创新颠覆性核酸药物，借助独特递送平台，以模块化及可编程模式研发，向代谢、中枢神经、眼科、肿瘤等疾病领域发起冲击，为赛诺菲全球布局再添助力。
文章来源：凯莱英药闻
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